Page 203 - Resúmen - XXV Congreso Latinoamericano de Parasitología - FLAP

S1-16

Combinación de moléculas con potente y selectiva acción tripanosomicida

in vitro e in vivo sin efectos tóxicos ni mutagénicos.

Aguilera, Elena ; Serna, Elva ; Torres, Susana ; Yaluff, Gloria ; Vera de Bilbao, Ninfa ;
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Cerecetto, Hugo ; González, Mercedes ; Álvarez, Guzmán
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1 Universidad de la República/Facultad de Ciencias/Instituto de Química Biológica/Grupo de Química
Orgánica Medinal; Universidad Nacional de Asunción/Instituto de Investigaciónes en Ciencias de la
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Salud; Universidad de la República/Facultad de Ciencias/Área de Radiofarmacia/Centro de
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Investigaciones Nucleares; Universidad de la Rpública/Centro Regional Litoral Norte/Laboratorio de
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Moléculas Bioactivas

Introducción: Trypanosoma cruzi (T. cruzi) es un parásito monoflagelado que causa la enfermedad de
Chagas, la misma es endémica en América Latina sin conocer aún ninguna quimioterapia efectiva en la
etapa crónica. Además, los dos medicamentos actuales: Benznidazol (Bnz) y Nifurtimox (Nfx) requieren
tiempos largos de tratamiento y presentan muchos efectos secundarios. Como antecedentes de este
trabajo se han descrito arilidenonas simétricas selectivas contra el parásito in vitro e in vivo.
Objetivos: Encontrar combinaciones de arilidenonas que sean efectivas contra el parásito in vitro e in
vivo sin efectos tóxicos. Materiales y métodos: Para los ensayos in vitro se utiliza la forma epimastigote
de T. cruzi (cepa Tulahuen 2) y se incuba 1x10 parásitos/mL con las combinaciones durante 5 días
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midiendo la Absorbancia a 600nm; para los ensayos de citotoxicidad in vitro se utilizan macrófagos murinos
cepa J774; y por último para los ensayos in vivo se utiliza el modelo murino agudo de la enfermedad de
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Chagas, inoculando 5 × 10 tripomastigotes en sangre (CL Brener) a ratones machos BALB/c
administrando las combinaciones durante 20 días post-inoculación. Resultados: Las combinaciones que
presentaron sinergismo in vitro y se destacan son: EA128+EA160 y EA128+EA157 con un índice
fraccional inhibitorio (FICI) de 0,5 y 0,75 respectivamente. Además, aumenta significativamente la
selectividad respecto al parásito si lo comparamos con las moléculas solas. Como consecuencia, se
ensayaron en el modelo murino agudo de la Enfermedad de Chagas teniendo excelentes resultados:
disminuye el pico de parasitemia respecto al control en un 90% y 81% respectivamente con un 100% de
sobrevida. Luego del día 50 post-inoculación ambas combinaciones presentaron mejores efectos que la
droga de referencia Bnz. Conclusiones: Las moléculas HITS combinadas presentan sinergismos con
excelentes resultados tanto sea in vitro e in vivo.

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RESÚMENES DE CARTELES