Page 202 - Resúmen - XXV Congreso Latinoamericano de Parasitología - FLAP

S1-15

Un diseño inspirado en la naturaleza lleva a una nueva clase de esteroides

contra tripanosomátidos.

Alvarez, Guzmán ; Perdomo, Cintya ; Aguilera, Elena ; Espindola, Alejandra ; Corvo,
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Ilena ; Faral, Paula ; Robello, Carlos ; Serna, Elva ; Torres, Susana ; Vera de Bilbao,
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Ninfa ; Yaluff, Gloria
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1 Universidad de la República, CENUR Litoral Norte.; Universidad de la República, Facultad de
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Ciencias; Instituto Pasteur de Montevideo; Universidad Nacional de Asunción
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La enfermedad de Chagas, causada por el parásito Trypanosoma cruzi, se encuentra principalmente en
América Latina y se estima que afecta a 7 millones de personas y al menos 100 millones de habitantes
están en riesgo de infección en áreas endémicas. La Leishmaniasis afecta a 12 millones de personas en
99 países, y 1000 millones están expuestos al parásito (más de 616 millones para la Leishmaniasis visceral
y 413 millones para la Leishmaniasis cutánea). Ninguna de estas enfermedades pose tratamientos
eficientes y de bajo costo. Una molécula esteroide (Boofilina) aislada de la cáscara de huevo de la
garrapata del ganado Rhipicephalus microplus con actividad antimicrobiana inspiró el diseño de
compuestos nuevos y más simples con potencial antiparasitario. Esta molécula es responsable de prevenir
que los microorganismos del suelo infecten los huevos de las garrapatas. Se requieren más de veinte
pasos de síntesis, aún no se ha podido sintetizar o hemi-sintetizar. Como alternativa, en este trabajo se
abordó el diseño de nuevos análogos más simples de Boofilina. Se sintetizaron y caracterizaron
químicamente una serie de diecinueve arilidenecetonas y tiazolidenehidrazinas esteroideas. Exploramos
su actividad biológica contra Leishmania infantum, Leishmania braziliensis y T. cruzi in vitro e in vivo.
También analizamos su genotoxicidad y toxicidad aguda in vitro y en ratones. El mejor compuesto, una
tiosemicarbazona esteroide (1260), fue activa in vitro (IC50 200 nM) e in vivo (más de 60% de remisión de
la infección a 50 mg/kg) en Leishmania y T. cruzi. También tiene baja toxicidad in vitro (> 100 µM) e in
vivo (LD50> 2000mg / kg) y no tiene efecto genotóxico, siendo un compuesto interesante para el desarrollo
de fármacos anti-tripanosomátidos.

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RESÚMENES DE CARTELES