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Afiches Enfermedades Emergentes y Zoonóticas de Panamá

A­05 EL DENGUE ACTIVA LAS CÉLULAS ASESINAS
NATURALES (NK) E INDUCE LA EXPRESIÓN DE

LIGANDOS DE RECEPTORES ACTIVADORES

4
1
6
5
D Beltrán 1,2,3 , J McKenie , A Pitti , H Puerta­Guardo , D Pajek , O Vergara , N
5
6
7
5
9
4
8
A­05 Robles , D Estripaeut , AB Arauz , E Harris , LL Lanier , C Blish ,
S López­Vergès
1,2
1 Instituto Conmemorativo Gorgas de Estudios de la Salud, Panamá;
4
3
2 INDICASAT­AIP, Panamá; Acharya­Nagarjuna University, India; Stanford
6
University, E.U.A.; UC Berkeley, E.U.A.; Children's Hospital, Panamá;
5
7 Universidad de Panamá, Panamá; Santo Tomas Hospital, Panamá; UC San
8
9
Francisco, E.U.A.
Las células Natural Killer (NK) son linfocitos del sistema inmune innato que se
activan durante una infección viral dependiendo del balance de las señales
inhibidoras y activadores de sus receptores. Las células NK no solo participan a
la respuesta anti­viral inicial sino que también influencian la respuesta
adaptativa a través de la secreción de citocinas. Para entender mejor la
respuesta inmune es importante elucidar los mecanismos utilizados por los virus
para activar o evadir las células NK. El virus del dengue (DENV), el arbovirus de
mayor importancia en salud pública en el mundo, es endémico en Panamá.
Estudios previos han asociado alelos específicos de MICA y MICB, ligandos del
receptor NKG2D de las células NK, T CD8 y T γ/δ, con la severidad de la
enfermedad por DENV. Analizamos in vitro la inducción de ligandos de los
receptores activadores NKG2D (MICA, MICB, ULBP­1 a ­6) y DNAM­1 (PVR,
Nectin­2) en células dendríticas inmaduras (imDcs). La infección por DENV
aumenta la expresión de proteína de superficie de algunos ligandos de NKG2D
y DNAM­1, principalmente PVR y Nectin­2, tanto en las imDCs como en células
de pacientes infectados con DENV. Confirmamos que las células NK se activan
y liberan granulos citotóxicos para matar las células infectadas por DENV. Esto
sugiere que el mecanismo de activación de la respuesta inmune es a través de
la inducción de ligandos a la superficie de las células infectadas permitiendo su
reconocimiento por las células NK. Sin embargo, nuestros análisis in vitro, y en
suero y plasma de pacientes con DENV, han mostrado que la infección induce la
forma soluble de los ligandos de NKG2D sMICA, sMICB y sULBP­2,
principalmente en los pacientes pediátricos. Los ligandos solubles se han
descrito en varios tumores y tienen un rol inhibidor de la respuesta de las células
NK porque compiten con los ligandos de superficie y pueden inducir la
internalización de su receptor NKG2D. Esto sugiere que el DENV tiene un nuevo
mecanismo de escape a la respuesta inmune inducida por la infección. Estudios
futuros son necesarios para determinar el mecanismo.

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