Page 344 - Resúmen - XXV Congreso Latinoamericano de Parasitología - FLAP

S3-16

Tratamiento con combinaciones de Anfotericina B y Clomipramina de

macrófagos J774 infectados con amastigotas de Leishmania amazonensis

Dimmer, Jesica ; Juarez, Marcos ; Aguilar, Javier ; Konigheim, Brenda ; Rivarola, Walter
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1 Universidad Nacional Córdoba/Fac. Cs. Qcas/Dpto. Ciencias Farmacéuticas/Inst.Multidis. de Biología
Vegetal (IMBIV)/Conicet; Universidad Nacional de Córdoba/Centro de estudios e investigación de la
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Enfermedad de Chagas y leishmaniasis/ UNVM; Universidad Nacional de Córdoba/Instituto de Virologia
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JM Vanella; Facultad de Ciencias Medicas- Universidad Nacional de Cordoba
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La leishmaniasis, una enfermedad infecciosa causada por protozoarios del género Leishmania.
Anfotericina-B (ANF), fármaco utilizado en el tratamiento, es a menudo tóxico para los pacientes. La
búsqueda de nuevos antiparasitarios consiste en identificar blancos moleculares en el parásito, que estén
ausentes en el huésped. La tripanotiona reductasa es una enzima exclusiva del orden Kinetoplastide, por
lo que le confiere utilidad como blanco molecular. Clomipramina (CLO) es buen inhibidor de esta
enzima. En el presente trabajo analizamos el tratamiento combinado de ANF y CLO sobre macrófagos
infectados con amastigotes de L. amazonensis. En primer lugar, se realizó el ensayo de citotoxicidad en
macrófagos de la línea celular J774. A continuación, se infectaron 2x105 macrófagos/pocillo con una
proporción 1:5 de parásitos. Luego del tratamiento con las concentraciones de CLO y ANF y sus
combinaciones no citotóxicas, se incubaron 72 h. Finalmente, se realizó la tinción de Giemsa para
determinar la tasa de infección: número de macrófagos infectados x cantidad de amastigotas por
macrófago. El ensayo de citotoxicidad determinó que por debajo de las combinaciones de 1,5 μg/mL ANF-
0,75 μg/mL CLO y 0,7 μg/mL ANF-1,55 μg/mL CLO se asegura una viabilidad celular de los macrófagos
por encima del 75 %. La tasa de infección de los macrófagos no tratados de 275 ± 32,5 % se redujo
significativamente a 97,5 ± 25,6 % con la combinación ANF+CLO (1 μg/ml + 0,12 μg/ml). Dicha
combinación también logro una significativa reducción (p<0,05) respecto a los tratamientos sólo con ANF
(1 μg/ml): 169,1 ± 14,9 % y CLO (0,12 μg/ml): 162 ± 21 %. Los resultados observados en la combinación
de ambos fármacos podrían ser la consecuencia de que los mecanismos de acción complementarios de
CLO y ANF estarían potenciando el efecto leishmanicida, logrando mayor letalidad que la monoterapia y
sin efectos tóxicos evidentes sobre el huésped.

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RESÚMENES DE CARTELES