Page 125 - Resúmen - XXV Congreso Latinoamericano de Parasitología - FLAP

S6-05

Respuesta inmune en pacientes con infección aguda por Dengue

1,2
Sandra López-Vergès ; Davis Beltrán 1,2,3
3
1 Instituto Conmemorativo Gorgas de Estudios de la Salud, Panamá; INDICASAT-AIP, Panamá; Acharya-
2
Nagarjuna University, Guntur, India.

Las células Natural Killer (NK) son linfocitos del sistema inmune innato que se activan durante una infección
viral dependiendo del balance de las señales inhibidoras y activadores de sus receptores. Una vez
activadas, las células NK no solo participan a la respuesta anti-viral inicial sino que también influencian la
respuesta adaptativa a través de la secreción de citocinas. Para entender mejor la respuesta inmune
inducida durante una infección es importante elucidar los mecanismos utilizados por los virus para activar
o evadir las células NK. El virus del dengue (DENV), endémico en Panamá, es el arbovirus de mayor
importancia en salud pública en el mundo. Estudios previos han mostrado que DENV activa las células
NK. Además, se han asociado alelos específicos de MICA y MICB, ligandos del receptor activador NKG2D
de las células NK, T CD8 y T γ/δ, con la severidad de la enfermedad por DENV. Utilizando el método de
citometría de masa (CYTOF) para caracterizar el fenotipo de las células NK y otras células de la sangre,
confirmamos que las células NK están activadas, tienen un aumento del receptor activador NKG2D y
liberan granulos citotóxicos para matar las células infectadas por DENV. En los monocitos de los pacientes
infectados, se observa un aumento de expresión de superficie de MICA/B, ligandos de NKG2D. Esto
sugiere que el mecanismo de activación de la respuesta inmune es a través de la inducción de ligandos a
la superficie de las células infectadas permitiendo su reconocimiento por las células NK. Sin embargo,
también mostramos que la infección por DENV induce la sobreexpresión de superficie de las moléculas
HLA, inhibidoras de las células NK, y la producción de la forma soluble sMICA, sMICB, pero no sULBP-1,
-2 y -3, otros ligandos de NKG2D. Los ligandos solubles de NKG2D se han descrito en varios tumores y
tienen un rol inhibidor de la respuesta de las células NK porque compiten con los ligandos de superficie y
pueden inducir la internalización de su receptor NKG2D. Esto sugiere que el DENV tiene dos mecanismos
de escape a la respuesta inmune inducida por la infección. Estudios futuros permitirían determinar si el
DENV el mecanismo de acción y si hay una asociación entre la presencia de esos ligandos solubles en el
suero y la severidad de la infección.

Esta investigación está financiada por los fondos de SENACYT CAP11-003 (SLV) y APY-GC-2015-46
(DB), y del MEF 09044.51 (SLV). SLV y DB son miembros del Sistema Nacional de Investigación (SNI) de
SENACYT.

Co-autores del estudio: Beltrán, Davis; McKechnie, Julia L; Vergara, Ofelina; Robles, Nadia; Araúz, Ana B;
Estripeaut, Dora; Harris, Eva; Lanier, Lewis; Blish Catherine; López-Vergès, Sandra.

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