Page 124 - Resúmen - XXV Congreso Latinoamericano de Parasitología - FLAP

S6-04

Presentación en fagos filamentosos para la identificación de nuevas

moléculas con actividad antiviral contra el virus Dengue.

Carolina de la Guardia , Ricardo Lleonart 1,2
1
2
1 Instituto de Investigaciones Científicas y Servicios de Alta Tecnología (INDICASAT AIP). Sistema
Nacional de Investigación, SENACYT.

La fiebre del dengue es una enfermedad viral que provoca seria afectaciones a la salud pública en países
tropicales y subtropicales. Sus manifestaciones pueden variar desde una presentación asintomática hasta
presentaciones graves conocidas como “dengue severo”. En Panamá, su incidencia se mantiene elevada
con variaciones cíclicas a través de los años. La enfermedad es causada por el virus Dengue, el cual es
transmitido por mosquitos del género Aedes. Existen cuatro serotipos del virus, DENV-1, -2, -3 y -4, los
cuales no conceden protección cruzada efectiva a largo plazo. De hecho, las infecciones secuenciales por
diferentes serotipos son un factor de riesgo importante para la ocurrencia de dengue severo, el cual puede
llegar a presentar mortalidad importante en pacientes. El brote más severo reportado hasta el momento
en Panamá ocurrió en 2005 cuando fueron detectados 5,494 casos, que incluyeron 7 casos de dengue
hemorrágico y 5 fallecimientos. Hasta el momento, no existen fármacos o vacunas aprobados para tratar
o prevenir la infección por el virus del dengue, por lo cual las intervenciones de las autoridades de salud
están limitadas al control de vectores y al tratamiento sintomático de soporte en los pacientes. Durante la
infección por virus Dengue, aunque la viremia es de corta duración, su magnitud suele correlacionar con
el grado de severidad de la enfermedad, lo cual permite hipotetizar que el empleo temprano de un agente
antiviral efectivo podría reducir la gravedad de esta. Basado en este razonamiento, nuestro grupo se ha
dado a la tarea de tratar de descubrir y caracterizar nuevas moléculas con potencial antiviral contra este
virus. Haciendo uso de la metodología de presentación en fagos filamentosos (en inglés “phage display”),
hemos identificado varios péptidos que tienen la capacidad de unión a la proteína E del virus DENV-2, y
que adicionalmente son capaces de inhibir la infección in vitro de manera dosis-dependiente. Nosotros
hemos caracterizado la citotoxicidad de estas moléculas y mediante modelación molecular, hemos descrito
los posibles sitios de unión de estas moléculas en la proteína blanco. Este trabajo constituye la etapa inicial
en el desarrollo de nuevas moléculas antivirales.

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RESÚMENES DE SIMPOSIOS