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Afiches Enfermedades Emergentes y Zoonóticas de Panamá

A­19 LA INHIBICIÓN DE ENZIMAS IMPLICADAS EN EL
METABOLISMO DE LAS POLIAMINAS AFECTA LA
REPLICACIÓN DE DIVERSOS ARBOVIRUS

Y Llamas­González y J González­Santamaría 1,2
1
A­19 1 Grupo de Biología Celular y Molecular de Arbovirus, Instituto Conmemorativo
Gorgas de Estudios de la Salud, Panamá, Dirección de Investigación,
2
Universidad Interamericana de Panamá, Panamá

Los arbovirus son virus transmitidos por artrópodos. Recientemente, algunos
arbovirus emergentes como Chikungunya y Zika han causado enormes
epidemias. Por otro lado, hay evidencias de que los virus Mayaro, Una y Punta
Toro están circulando en Panamá. Los virus son patógenos obligados que
manipulan las células del huésped con el objetivo de replicarse eficientemente.
Las poliaminas son moléculas pequeñas cargadas positivamente derivadas de
la arginina, que intervienen en varios procesos celulares tales como la síntesis
de proteínas, plegamiento del RNA, proliferación celular, regulación del ciclo
celular y en la respuesta al estrés celular. En las células eucariotas existen tres
moléculas de poliaminas: putrescina, espermidina y espermina que se sintetizan
a través una única vía enzimática. Estudios recientes han demostrado que los
virus pueden llegar a utilizar y manipular el metabolismo de las poliaminas para
favorecer su replicación y dependen de estas moléculas en distintas etapas del
ciclo de vida viral, incluyendo el empaquetamiento del genoma, la polimerización
del RNA y la traducción de proteínas virales. Además, la poliamina espermidina
es un sustrato que permite la formación del aminoácido hipusina que se une de
forma covalente al residuo de lisina 50 del factor de la traducción eIF5A. Esta
proteína juega un papel en los procesos de elongación durante la síntesis de
proteínas y es la única proteína conocida hasta ahora, cuya actividad depende
de la hipusinación. El objetivo de este trabajo fue determinar el potencial
antiviral del compuesto químico GC7 que bloquea la actividad de la enzima
deoxihipusina sintasa implicadas en la hipusinación de eIF5A. Nuestros
resultados indican que el bloqueo de la hipusinación afecta la producción de
partículas virales en los sobrenadantes de células infectadas con los virus
Mayaro, Una, Chikungunya, Zika y Punta Toro. Además, observamos una
disminución en la síntesis de proteínas de cada uno de estos virus. En su
conjunto, estos resultados indican que la hipusinación de eIF5A es necesaria
para la replicación de diversos arbovirus emergentes.

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