Page 102 - Resúmen - XXV Congreso Latinoamericano de Parasitología - FLAP

S1-04

Exosomas de las formas tripanomastigotas infectantes de Trypanosoma

cruzi: estudio de los cambios fisiológicos inducidos en células de mamífero

no infectadas.

Antonio Osuna

Instituto Biotecnología, Grupo de Investigacion CTS 183, Bioquimica y Parasitología Molecular, Univer-
sidad de Granada, Granada (España)
Las exovesículas (EVs) son vesículas lipídicas liberadas por todas las células donde se les ha buscado y
se considera hoy día que forman la mayor parte del secretoma celular. Actualmente se les considera como
un mecanismo de comunicación entre células, actuando tanto como “cargo” como sistemas de modulación
inmunológica y de comunicación intercelular, dado que contienen en su superficie lípidos provenientes de
las membranas, moléculas proteicas de unión a las membranas, enzimas y ácidos nucleicos. Estas EVs,
dependiendo tanto del tamaño como de su origen, se clasifican en ectosomas, comprendidos
aproximadamente entre 200 nm y 500 nm y provenientes directamente de la membrana plasmática por
herniación de la misma y exosomas, de tamaño comprendido entre 30 nm y 200 nm y procedentes de los
cuerpos multivesiculares, de origen endocítico. El modo de acción de dichas EVs es de forma endocrina
(acción a células distales del lugar de la liberación), paracrina (en las células vecinas), juxtacrina (en las
células adyacentes) o autocrina (obre la misma célula que la segrega). Trypanosoma cruzi, el protozoo
que causa la enfermedad de Chagas, posee un obligado ciclo intracelular en el hospedador mamífero
donde las formas tripomastigotas se internalizan en células nucleadas, escapan del fagosoma que las
contiene inicialmente y tras transformarse en formas amastigotas y multiplicarse activamente, se vuelven
a transformar en formas tripomastigotas sanguíneas capaces de salir de la célula donde se multiplicaron
e invadir nuevas células o infectar a nuevos insectos por medio de la ingestión de sangre, donde se
completa el ciclo. Este parásito libera EVs que, entre otras funciones biológicas, facilitan la invasión de
parásitos a la célula hospedadora, inmunomodulan la respuesta del hospedador y ayudan al parásito a
evadir esta respuesta. Sin embargo, se sabe poco sobre cómo las EVs de las formas infectantes del
parásito interaccionan y modifican a las células no infectadas en el proceso previo a la infección. En este
trabajo, realizado en colaboración con los miembros de nuestro grupo de trabajo y, en especial, de la Dra.
L. Retana Moreira, aislamos mediante centrifugación diferencial los exosomas de las formas
tripomastigotas obtenidas a partir de células de cultivo y confirmamos que estos exosomas favorecen la
parasitación celular. Además, comprobamos que estas EVs son capaces de afectar la permeabilidad
celular tanto en células Vero como en cardiomiocitos en cultivo, induciendo en dichas células un aumento
en los niveles intracelulares de Ca2+ así como la reorganización de los filamentos de actina del
citoesqueleto celular. Por último, observamos una interrupción del ciclo celular en las fases G0 / G1 en
células incubadas con las EVs del parásito. Esta serie de resultados pretende dilucidar la forma en que las
EVs influyen en ciertos aspectos de la fisiología celular que favorecen el establecimiento de este parásito
dentro de la célula hospedadora. Este trabajo fue financiado por los siguientes proyectos: ERANET,
Instituto de Salud Carlos III mediante el proyecto (Cofinanciado por el Fondo Europeo de Desarrollo
Regional/Fondo Social Europeo. “Una manera de hacer Europa”/ “El FSE invierte en tu futuro”). con las
referencias ELAC2014/HID-0328 y ERANet17/HLH-0142 (Cochaco) titulados: “Research in prevention of
congenital Chagas disease: parasitological, placental and immunological markers". Y el proyecto
“Interactoma de las exovesículas de Trypanosoma cruzi y de los inmunocomplejos que forman con las
células del hospedador: implicaciones en la patología de la Enfermedad de Chagas” de la Fundación
Ramón Areces, 2019 (Diálogo intercelular e interactoma: implicaciones patológicas) (España).

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