Page 275 - Resúmen - XXV Congreso Latinoamericano de Parasitología - FLAP
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                     Grandes cambios en la somia cromosomal, expresión génica y dosis

                      genética que facilitan la resistencia frente al SbIII en Leishmania

                                       braziliensis y Leishmania panamensis



               Patino,  Luz  Helena ;  Imamura,  Hideo ;  Cruz,  Lissa ;  Pavia,  Paula ;  Muskus,  Carlos ;
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               Mendez, Claudia ; Dujardin, Jean Claude ; Ramirez, Juan David
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               1 Universidad del Rosario;  Instituto De Medicina Tropical;  Hospital Militar;  Programa de Estudio y Control
               de Enfermedades Tropicales (Pecet);  Direccion de Sanidad Militar
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               Introducción: Leishmania  braziliensis y Leishmania  panamensis son  los  agentes  etiológicos  más
               comunes de la Leishmaniasis cutánea y mucocutánea en América latina. Estas especies se caracterizan
               por su amplio interés clínico, epidemiológico y por su baja respuesta frente a los antimoniales. Hasta el
               momento  se  ha  logrado  establecer  la  relación  entre  especies  de Leishmania del  viejo  mundo  y  los
               mecanismos  asociados  a  la  resistencia  frente  a  estos  medicamentos,  sin  embargo,  en  especies
               de Leishmania del  nuevo  mundo  estos  mecanismos  aún  son  desconocidos.  Objetivo: Identificar  las
               características  genómicas  (DNA-seq)  y  transcriptómicas  (RNA-seq)  de Leishmania  braziliensis  y
               Leishmania  panamensis cuando  son  sometidas  al  efecto  del  antimonio  trivalente  (SbIII).  Materiales  y
               métodos: En este estudio realizamos una comparación entre la secuenciación de ADN y del ARN, para
               identificar  alteraciones  genómicas  y  transcriptómicas  en  cepas  de  referencia  de L.  braziliensis
               (MHOM/BR75/M2904)  y L.  panamensis (MHOM/COL/81L13),  las  cueles  fueron  inducidas  experi-
               mentalmente a presión frente al antimonio trivalente; al final de la inducción el ADN y el ARN de las líneas
               resistentes (SbIII_R) y las líneas sin inducción (SbIII_S), fueron obtenidos y analizados. Resultados: Los
               resultados nos  permitieron  identificar, en  las  líneas  resistentes respecto  a  las  líneas  sin  inducción, (i)
               diferencias  en  la  somia,  (ii) variación  en  el  número  de  copias  en  algunos  genes  relacionados con  la
               resistencia al antimonio, deleciones y duplicaciones en cromosomas sin cambio en la somia (iii) relación
               directa (L. braziliensis) entre la variaciones en el número de copias locales/cromosomas y la expresión
               génica  y  finalmente  (iv)  genes  expresados  diferencialmente  entre  ambas  líneas; involucrados  en  la
               resistencia al antimonio, virulencia y en procesos biológicos vitales para el parásito. Conclusiones: Este
               estudio permite caracterizar los mecanismos genéticos usados por estas especies de Leishmania bajo la
               presión al antimonio, y aclarar por qué estos parásitos son resistentes a los tratamientos farmacológicos
               de primera línea.























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